La lejanía y las diferencias sociales del Nuevo Mundo aconsejaron diseñar leyes propias, similares a las castellanas y nunca contradictorias. «Para que los indios amen nuestra religión, se les trate muy bien y amorosamente, se le darán graciosamente algunas cosas de mercaderías de rescate nuestras: i el almirante castigue mucho a quien les trate mal», le decía la Reina Católica a Colón al partir en su segundo viaje. Aun así, Colón trajo indios con los que quiso mercadear para obtener rápido beneficio, pero la Reina anuló la venta y los envió libres a sus tierras. El 20 de junio de 1500 la Reina prohibía, mediante Real Cédula, traer indios a España o someterlos a servidumbre.