El nombre Tepetitla procede de la palabra tepetitla, la cual significa "entre los cerros de Tepetate". Algunos historiados indican que solo significa "entre los cerros" pero debido a la similitud entre tepetitla y tepetate se acuñó como la primera forma.
El término "Lardizabal" deriva del apellido de Miguel de Lardizabal y Uribe (1744-1823), un político ilustrado mexicano que junto con su hermano participaron activamente en la vida política del país y en la corte española, y que nacieron en tierra tlaxcalteca, en la hacienda de San Juan Molino, en el actual municipio de Tepetitla de Lardizabal. Actualmente esta hacienda fue cedida al Instituto Politécnico Nacional para investigación y posgrados.
Contó con asentamientos en la época prehispánica en la fase olmeca-xicalanca. Esta población estaba compuesta por dos pueblos, de los cuales uno era Tepetitlan, el cual se desarrolló en mayor grado y absorbió al otro.
Posteriormente, con la llegada de las tribus Teochichimecas (tlaxcaltecas) la región de Tepetitla-Nativitas fue parcialmente abandonada. Esta región servía como frontera entre los pueblos huejotzincas y tlaxcaltecas.
No se tiene información que indique la dimensión y nombre de los asentamientos de habla náhuatl en Tepetitla durante la conquista española y la participación de éstos, si la hubo, en los descubrimientos y pacificación que emprendieron los españoles con sus aliados tlaxcaltecas.
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