Construido en el siglo XV, es fundación de Enrique IV y alberga la Orden de los Jerónimos. La iglesia es de una sola nave con cabecera poligonal y torre plateresca, obra de Juan Campero. Tiene capillas laterales entre contrafuertes y un extraordinario retablo mayor. Sepulcros laterales en alabastro de los Marqueses de Villena.
Hay cuatro claustros: de la Portería, de la Hospedería, de la Enfermería y Principal. Actual Casa Madre de la Orden Jerónima.