Su personaje, Frasier Crane, protagonizó un exitoso spin-off, Frasier, que estuvo en la pequeña pantalla de 1993 a 2004, y por la que ganó 4 Emmys y 2 Globos de Oro. Otro de los trabajos más conocidos de Grammer fue poner la voz del personaje de Los Simpson el actor secundario Bob (por el que ganó otro Emmy). En la actualidad trabaja en la serie Hank. Grammer se ha casado tres veces, y tiene cuatro hijos fruto de dichos matrimonios.